25天显著改善认知能力指标！阿尔茨海默病创新疗法初步临床结果积极

• 日期：2021/5/22
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阿尔茨海默病（AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，它困扰全球上千万患者和他们的家人。然而，2003年至今，美国FDA尚未批准任何治疗AD的创新疗法。

过去的挫折也让科学家们开始探索治疗AD的创新策略。今日，Annovis Bio公司宣布，该公司的在研疗法ANVS401，在治疗AD患者的2期临床试验中获得积极结果。早期AD患者在接受治疗25天后，衡量认知能力的ADAS-Cog11评分与接受治疗前的基线相比改善了4.4点（意味着30%的改善），达到统计显著标准。值得一提的是，一天前，这款创新疗法在治疗帕金森病（PD）患者的2期临床试验中也获得积极结果，显著降低患者体内的炎症生物标志物水平。

不管是阿尔茨海默病还是帕金森病，患者的症状都与大脑中神经细胞的功能失常和死亡相关。此前的研究发现，这些神经退行性疾病患者的大脑组织中都存在可能具有毒性的异常蛋白沉积。在阿尔茨海默病患者中，β淀粉样蛋白和tau蛋白的沉积是两大标志性病理特征，而在帕金森病中，α突触核蛋白（synuclein）的聚集被认为是疾病发生的原因之一。这些有毒蛋白的沉积会激发一系列连锁反应，包括阻碍神经细胞轴突的运输功能，导致神经炎症，以及神经细胞的死亡。

▲神经退行性疾病患者常见的异常蛋白沉积和神经炎症（图片来源：参考资料[3]）

ANVS401是一种口服脂质小分子药物，它具有独特的作用机制，能够通过与mRNA上的调控元件结合，抑制多种蛋白的合成，包括生成β淀粉样蛋白的淀粉样前体蛋白（APP），tau蛋白和α突触核蛋白。与靶向单一潜在致病蛋白的疗法不同，它相当于在一种药物里集合了靶向多种蛋白的潜力。

在此前的概念验证研究中，ANVS401能够在具有轻度认知障碍（MCI）的患者中显著降低脑脊液中的多种潜在有毒蛋白水平，包括β淀粉样蛋白、tau蛋白和α突触核蛋白。

 

 

图片来源：Annovis Bio公司官网

在临床前实验中，ANVS401还表现出改善神经细胞轴突运输的能力。神经细胞的轴突就像是一条运输货物的“传送带”，运送神经递质、生长因子等多种与神经信号传导和维持细胞健康相关的重要蛋白。而有毒蛋白的沉积会导致这条“传送带”的运动出现故障，携带的“包裹”不能运送到目的地，对信息传导和细胞功能造成损害。通过恢复轴突运输的能力，ANVS401能够起到改善神经细胞之间信息传送的效果。

这项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验目前已经对14名AD患者和14名PD患者进行了治疗。在14名接受治疗的AD患者中，接受ANVS401治疗25天后的患者组ADAS-Cog11评分与接受治疗前的基线相比改善4.4点（30%，p=0.04）。与安慰剂组相比，ANVS401治疗组的评分改善3.3点（22%，p=0.13）。

在14名接受治疗的PD患者中，接受ANVS401治疗25天后，患者体内四种与炎症相关的生物标志物也得到显著的降低。

▲ANVS401显著降低PD患者体内四种炎症相关生物标志物水平（图片来源：参考资料[2]）

Annovis Bio公司在新闻稿中表示，虽然现在无法判断ANVS401在更长期治疗后对认知能力的影响，但是这些初步数据显示，它可能在改善或者中止AD疾病进程方面具有潜力。下一步，这一临床试验将招募更多患者，确定ANVS401的最佳用药剂量，以及在AD患者中与炎症相关的生物标志物水平。Annovis Bio公司将与FDA讨论这些结果，计划在今年晚些时候启动ANVS401的后期临床试验。